摘要：肉苁蓉是一味含有多种化学成分并具有补益作用的中药，近年来研究发现其有着广泛的药理作用，主要用于神经保护、免疫调节、抗衰老、抗骨质疏松、保肝护肝等。本文通过综述肉苁蓉化学成分及其药理作用的研究现状，并在此基础上基于中药质量标志物（Q-Marker）的概念，从生源途径、传统功效、不同配伍等方面对肉苁蓉Q-Marker进行预测分析，推测肉苁蓉中的毛蕊花糖苷、异毛蕊花糖苷、松果菊苷等苯乙醇苷类，甘露糖醇等多糖，6-去氧梓醇、京尼平苷酸等环烯醚萜类，(+)-丁香树脂酚-O-β-D-葡萄糖苷等木脂素类物质及绿原酸、咖啡酸等有机酸，缬氨酸、亮氨酸、赖氨酸等氨基酸成分可作为其质量标志物，为其质量评价提供一定的参考。
肉苁蓉为列当科植物肉苁蓉CistanchedeserticolaY.C.Ma或管花肉苁蓉C.tubulosa(Schenk)Wight的干燥带鳞叶的肉质茎[1]，始载于《神农本草经》，列为上品，其后古典《本草经疏》《本草汇言》《月华子本草》等多有记载，是我国传统名贵中药，素有“沙漠人参”之美誉。肉苁蓉味甘、咸，性温，归肾、大肠二经，具有补肾阳，益精血，润肠通便的功效，用于治疗肾阳不足、精血亏虚、阳痿不孕、腰膝酸软、筋骨无力、肠燥便秘[1]。肉苁蓉主产于内蒙古（阿左旗）、甘肃（昌马）及新疆等地[2]。肉苁蓉主要含有苯乙醇苷类、环烯醚萜类、木脂素类、糖类等化学成分，具有神经保护、抗衰老、抗肝损伤、润肠通便等药理作用，广泛应用于中医临床中，有着很好的发展前景。本文对肉苁蓉化学成分及药理作用研究进展进行了综述，并基于中药质量标志物（Q-Marker）的基本要求，对肉苁蓉Q-Marker进行预测，为肉苁蓉质量评价和质量控制提供一定的理论依据。1化学成分
肉苁蓉中含有多种化学成分，主要为苯乙醇苷类、环烯醚萜类、木脂素及其苷类、糖类等多种化学成分，此外，还含有苯甲醇苷类、单萜类、生物碱类、挥发油类、氨基酸、无机微量元素等成分[3-4]。
1.1苯乙醇苷类
苯乙醇苷类（PhGs）为肉苁蓉的主要成分，目前，宋青青[5]通过质谱分析已分离得到该类化合物70余个，包括4个单糖苷，41个二糖苷和25个三糖苷，包括红景天苷、肉苁蓉苷C、异肉苁蓉苷C、肉苁蓉苷D、管花苷B、毛蕊花糖苷、异毛蕊花糖苷、松果菊苷、金石蚕苷和2′-乙酰基金石蚕苷等；南泽东等[6]采用正相硅胶、凝胶SephadexLH-20、MCI、ODS以及半制备高效液相色谱等方法从塔中栽培荒漠肉苁蓉干燥肉质茎85%乙醇提取物中分离得到顺式管花苷B、顺式肉苁蓉苷K、顺式肉苁蓉苷J、顺式异肉苁蓉苷C；张开梅[7]采用正、反相硅胶柱色谱技术，从肉苁蓉总苷中分离得到了3个苯乙醇苷类化合物：异类叶升麻苷、管花苷B、类叶升麻苷；张杰等[8]采用硅胶柱色谱，制备液相色谱和SephadexLH-20等方法，分离鉴定了苯乙醇苷类化合物管花苷A等；王力伟等[9]利用反相硅胶色谱、凝胶色谱、HPLC制备等分离纯化技术，分离得到了2′-乙酰毛蕊花糖苷、肉苁蓉苷A、osmanthusideB等。肉苁蓉中苯乙醇苷类化合物见表1，主要成分母核化学结构见图1。1.2环烯醚萜类
宋青青[5]通过质谱分析从肉苁蓉属植物中分离得到26个环烯醚萜类化合物，包括4个环烯醚萜以及22个环烯醚萜苷类化合物，包括8-表马钱子酸、格鲁苷、6-去氧梓醇、京尼平苷酸等。张杰等[8]采用硅胶柱色谱，制备液相色谱和SephadexLH-20等方法，分离鉴定了环烯醚萜苷类成分：8-表去氧马钱酸；王力伟等[9]利用反相硅胶色谱、凝胶色谱、HPLC制备等分离纯化技术，分离得到了leonuride、巴尔蒂苷、玉叶金花甘酸等。肉苁蓉中环烯醚萜类化合物见表2，主要成分母核化学结构见图2。1.3木脂素类
宋青青[5]通过质谱分析从肉苁蓉属植物中分离得到16个木脂素类化合物，包括阿拉善苷A、落叶松脂醇葡萄糖苷、松脂素葡萄糖苷等；张开梅[7]采用正、反相硅胶柱色谱技术，从肉苁蓉总苷中分离得到了木脂素类化合物1个：丁香脂素-O-β-D-吡喃葡萄糖苷；张杰等[8]采用硅胶柱色谱，制备液相色谱和SephadexLH-20等方法，分离鉴定了1个木脂素类化合物为丁香树脂酚葡萄糖苷。肉苁蓉中木脂素类化合物见表3，主要成分母核化学结构见图3。
1.4糖类
糖类化合物也是肉苁蓉中含量较高的成分，其中甘露糖醇[5]为主要成分之一；王力伟[9]利用反相硅胶色谱、凝胶色谱、HPLC制备等分离纯化技术，分离得到了2-乙酰-3-鼠李糖基-4-咖啡酰葡萄糖、3-甲基-4-羟基-7-苯乙基-O-鼠李糖-(1-3)-2′-O-乙酰基-O-葡萄糖、2,6-dimethyloctan-1,8-dioldiglucoside；多糖是其主要活性成分之一，主要由葡萄糖、半乳糖、鼠李糖、阿拉伯糖、果糖等单糖组成[10]。肉苁蓉中主要成分甘露糖醇化学结构见图4，糖类化合物见表4。1.5其他
此外，肉苁蓉中还含有很多其他成分。宋青青[5]通过质谱分析还分离得到其他类成分，包括苯甲醇苷类、酚苷类、甾醇、生物碱类等，如甜菜碱、烟酰胺；王力伟等[9]利用反相硅胶色谱、凝胶色谱、HPLC制备等分离纯化技术还得到了腺苷、对羟基香豆、β-谷甾醇；刘文静等[12]还分离得到缬氨酸、亮氨酸、赖氨酸、天冬氨酸等多种氨基酸；吴金凤等[13]还发现肉苁蓉中含有绿原酸、咖啡酸等有机酸类成分。
2药理作用
2.1神经保护作用
刘明川等[14]利用生物酶对肉苁蓉进行提取，首先用单因素试验优选工艺条件，卷式膜纯化并冷冻干燥提取液来得到肉苁蓉提取物，然后做抗氧化活性测试，最后采用斑马鱼体内实验，根据凋亡细胞荧光强度的统计学分析结果来评价肉苁蓉提取物对斑马鱼中枢神经的保护作用；Wang等[15]通过研究得出肉苁蓉总苷可以通过核因子E2相关因子2（Nrf-2）/Kelch样环氧氯丙烷相关蛋白-1（Keap-1）途径诱导MCAO/R大鼠神经血管再生，促进神经功能恢复；黄慧莲等[16]采用随机数字法对例血管性痴呆患者进行分组治疗，两组给予基础治疗后分别采用脑复康治疗和肉苁蓉总苷治疗，结束后通过比较两组的治疗效果、认知功能和血清p-tau蛋白表达水平得出肉苁蓉总苷可以有效改善血管性痴呆病人的认知功能，有利于缩短住院时间，提高日常生活能力；居博伟等[17]通过对60只6月龄APP/PS1双转基因AD模型小鼠进行随机分组，分别给予蒸馏水、多奈哌齐、肉苁蓉苯乙醇总苷、肉苁蓉毛蕊花糖苷3个月，在9月龄的时候通过Morris水迷宫法检测小鼠的行为学改变，通过HE染色法观察小鼠脑部海马病变，通过免疫组化法和Western-blot法考察海马Aβ1-42和Aβ1-40蛋白表达，实验结果发现肉苁蓉苯乙醇苷可以明显降低小鼠脑部海马神经元的损伤，改善小鼠的学习与记忆能力，减少Aβ1-42、Aβ1-40阳性细胞数，并下调蛋白表达；王竞康等[18]通过传代培养PC12细胞，然后构建损伤模型，再采用MTT法检测细胞存活率并进行各种染色分析及Westernblotting分析得到管花肉苁蓉醇提取物对缺氧/缺糖再灌注所致的PC12神经细胞损伤具有较好的保护作用。曾克武等[19]采用线栓法构建大鼠大脑中动脉阻断模型，通过免疫组化来检测大鼠大脑中的超氧化物歧化酶表达水平，使用表面键合肉苁蓉苯乙醇苷化学成分的的琼脂糖固相微球来富集苯乙醇苷靶点群，捕获相关的脑保护作用靶点蛋白，并用高分辨质谱技术来进行鉴定，实验表明肉苁蓉苯乙醇苷能够有效使大鼠脑缺血再灌注损伤得到改善。2.2免疫作用
肉苁蓉多糖是肉苁蓉发挥免疫调节作用的物质基础，能够促进淋巴细胞的增殖，改善机体免疫功能，激活免疫细胞，同时能显著提高巨噬细胞吞噬及分泌功能，从而活化巨噬细胞，起到调节免疫活性的作用[10]，王翔岩[20]通过对小鼠脾淋巴细胞进行检测和小鼠腹腔巨噬细胞吞噬活性进行测定，表明肉苁蓉多糖可以明显提高巨噬细胞活性，促进淋巴细胞增殖，得出肉苁蓉多糖是肉苁蓉免疫调节的主要物质基础。肉苁蓉中的苯乙醇苷提取物也可以调节免疫，骆紫燕等[21]通过小鼠动物实验证明管花肉苁蓉苯乙醇苷提取物可以诱导诱导型一氧化氮合酶（iNOS）表达从而刺激巨噬细胞合成NO，同时也刺激巨噬细胞释放肿瘤坏死因子-α（TNF-α）和白介素-6（IL-6），激活巨噬细胞的免疫调节功能，当归提取物、黄芪提取物可以使苯乙醇苷提取物激活巨噬细胞作用提高，把当归提取物、黄芪提取物和苯乙醇苷提取物制成复方片剂可以通过调节正常小鼠细胞免疫、单核-巨噬细胞功能来增强免疫作用。2.3抗衰老
2.3.1抗氧化艾拉旦?麦麦提艾力等[22]在单因素实验的基础上，通过正交实验优化了管花肉苁蓉药渣中多糖的提取工艺，并对其体外抗氧化活性进行了初步研究，结果表明管花肉苁蓉多糖具有较高的抗氧化活性，其对DPPH自由基、羟基自由基具有清除能力，对铜离子有较强的还原能力；杨婷[23]等采用水提醇沉法对管花肉苁蓉药渣中的多糖成分进行提取，并采用蒽酮硫酸法进行含量测定，用3种抗氧化模型来研究管花肉苁蓉药渣中多糖成分的抗氧化活性，得出管花肉苁蓉药渣中多糖提取物中含有α-多糖，含量较高，具有抗氧化活性。
2.3.2抗疲劳栾朝霞[24]通过先制备多酚提取物，然后通过树脂预处理，静态吸附与洗脱试验来选择合适的树脂型号，并通过动态吸附和洗脱实验得到最佳纯化工艺条件，试验结果表明高、中、低剂量的肉苁蓉多酚纯化产物可显著延长小鼠游泳时间，明显增加体内肝糖原、肌糖原的含量，提高乳酸脱氢酶活力，并有效抑制乳酸生成的水平，加强了机体耐力，从而可以较好地缓解机体疲劳；闫翠敏等[25]把只雄性小鼠随机分为4组，给药后低、中、高剂量组与阴性对照组比较，复方管花肉苁蓉片能显著增加小鼠负重游泳力竭时间，能延缓疲劳的产生，提高肝糖原的水平，加速血乳酸的清除；闫磊等[26]通过比较正常对照组、模型组、肉苁蓉多糖低剂量组和肉苁蓉多糖高剂量组4组小鼠负重游泳时间，乳酸（LA）、血清尿素氮（BUN）水平，肝组织超氧化物歧化酶、丙二醛及谷胱甘肽过氧化物酶活性，肝糖原、肌糖原含量，结果表明肉苁蓉多糖对D-半乳糖致衰老小鼠具有抗疲劳的作用，这种作用可能与降低血清BUN、LA含量，增加肝糖原、肌糖原含量，增强抗自由基损伤有关。
2.4抗骨质疏松
Zhang等[27]以“肾主骨”理论为基础，采用去势大鼠绝经后骨质疏松症模型，观察了肉苁蓉提取物（CDE）对骨质疏松症的治疗作用，所有的数据都表明CDE具有潜在的抗骨质疏松作用；吴泱等[28]通过对浙江中医药大学附属医院年6月～年6月的中医内科、中医骨伤科门诊诊治的70例原发性骨质疏松患者，随机分为治疗组和对照组两组，分别给药肉苁蓉和钙尔奇D片，经6个月治疗后，治疗组取得显著疗效，结果表明中药肉苁蓉具有双向调节骨吸收和骨形成的作用，能够提高骨密度，进而起到抗骨质疏松的作用。俞立新等[29]将52只SPF级SD雌性大鼠随机分成模型组18只、治疗组18只、对照组16只，制造骨质疏松模型和骨折模型，然后进行给药和取材，最后检测骨密度，样本固定后进行Micro-CT扫描，并测定白介素-1β和转化生长因子-β1水平，分析可得肉苁蓉水提物能够促进骨质疏松性骨折愈合。
2.5保肝护肝
张石蕾等[30]通过采用薄膜分散法制备肉苁蓉苯乙醇总苷（CPhGs）脂质体，观察粒子外形、检测其粒径分布、用高效液相测定包封率和载药量，将65只SD大鼠随机分组后分别给予相应受试物，比较正常对照组和BSA致敏模型组各组大鼠的血清生化指标，Masson染色观察各组大鼠肝脏组织纤维分布情况，实时荧光定量PCR检测大鼠肝组织CollagenI和CollagenIIImRNA表达，Westernblot法检测大鼠肝脏组织α-平滑肌肌动蛋白、CollagenI蛋白表达水平得到肉苁蓉苯乙醇总苷脂质体对模型大鼠的肝脏保护优于未脂质体化的肉苁蓉苯乙醇总苷原料药及空白脂质体；Guo等[31]也证实了从肉苁蓉多糖中分离出来的一种多糖组分可以降低丙二醛（MDA）、甘油三酯含量，调节相关酶的活性，从而起到对酒精性肝损伤的保护作用。2.6润肠通便
刘显红等[32]把～年收治的61例便秘患者随机分为两组，分别给予肉苁蓉汤和多潘立酮片进行治疗，通过比较2组疗效表明肉苁蓉汤适用于临床治疗便秘，且标本兼治。高云佳等[33]通过把67只小鼠随机分为模型组、各提取物组和空白对照组，模型组、各提取物组通过ig复方地芬诺酯造模，再分别给予肉苁蓉各部位提取物，通过观察粪便得出肉苁蓉润肠通便的药效物质为总寡糖和半乳糖醇。2.7其他药理作用
刘涛等[34]通过研究得到肉苁蓉能够调控促卵泡激素、雌激素和抗苗勒管激素的水平，抑制肿瘤坏死因子-α（TNF-α）和干扰素-γ（IFN-γ）基因的表达，其可能通过调控性激素因子及Bcl-2/Bax蛋白的平衡从而影响卵巢早衰；张娜娜等[35]将62只大鼠随机分为5组，采用摘除SHR大鼠卵巢并给予燥性饲料的方法建立更年期高血压燥证复合动物模型，分别给药后观察大鼠变化，结果表明肉苁蓉多糖能通过增强下丘脑-垂体-卵巢轴功能实现皮质激素和肾上腺素的调节，改正下丘脑神经递质紊乱状态，稳定机体的内环境，能够使内分泌功能得到改善，并使新陈代谢加快，对治疗更年期有很好的作用；还有研究表明，肉苁蓉还有促进淋巴细胞的增殖与分化[36]、增强吞噬细胞活性[37-38]、预防高原脑水肿[39]、预防高原肺水肿[40]等作用。3肉苁蓉Q-Marker的预测分析
中药由于产地来源、采收时期、加工方法等不同，所含的活性成分及其含量有一定的差异，也直接影响了中药的质量。肉苁蓉作为一味药用价值很高的中药，现在越来越受到大家的
